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研究背景將醛直接氧化酯化是有機合成的研究熱點，但醛直接氧化酯化卻常有以下問題：“貴”：氧化醛酯化的典型方法依賴于在不同氧化劑，如H2O2、叔丁基過氧化氫（TBHP）或O2存在下的各種過渡金屬催化劑，這種方法通常需要將昂貴的配體與特殊催化劑相結(jié)合；“危”：過氧化反應生產(chǎn)的過氧化物都含有過氧基（-O-O-），屬含能物質(zhì)。過氧化反應體系危險度已達到了四級或五級，而采用降低過氧化劑累積度的措施降低危險度很難保證不發(fā)生操作失誤。歐洲著名連續(xù)流專家，奧地利Graz大學C.OliverKa...

微通道反應器是一種用于化學反應的小型設備，其尺寸通常在毫米或亞毫米級別。相比傳統(tǒng)的批量反應器，它具有更高的效率和選擇性，并且可以處理較小的反應物體積。基本結(jié)構(gòu)由通道、催化劑和反應物組成。通道的設計和形狀對反應的速率和選擇性有重要影響。通過調(diào)整通道的長度、寬度和深度，可以控制反應物在其中的流動速度和混合程度，從而提高反應效率。此外，該反應器還可以集成多個反應區(qū)域，以實現(xiàn)串聯(lián)反應或并聯(lián)反應，進一步提高反應的效果和靈活性。工藝強化是連續(xù)制造的一個重要方面，其目標是減少設備尺寸、成本...

光化學反應器是一種利用光催化劑在光照下催化化學反應的設備。它將光能轉(zhuǎn)化為化學能，可以用于水處理、空氣凈化、有機污染物降解等領域。其原理是利用光催化劑吸收光能，產(chǎn)生激發(fā)態(tài)電子和空穴。這些激發(fā)態(tài)電子和空穴可以參與氧化還原反應，從而降解目標物質(zhì)。一、氯化氫輸送裝置純態(tài)氯化氫對不銹鋼和哈氏合金無害，然而當水分量上升到10ppm以上時，就會發(fā)生嚴重的腐蝕。因此，需要絕對干燥的條件來防止設備的腐蝕。作者將實驗裝置分為干區(qū)和濕區(qū)，干區(qū)作為氯化氫氣體輸送裝置，濕區(qū)作為反應裝置，避免了腐蝕。氯...

研究背景工藝強化是連續(xù)制造的一個重要方面，其目標是減少設備尺寸、成本、能耗、溶劑和廢物產(chǎn)生。微反應器技術是工藝強化的一個重要手段，旨在通過工藝強化實施連續(xù)加工，并最終提供可持續(xù)的原料藥規(guī)模化生產(chǎn)。氯化物是原料藥合成中的良好中間體，但由醇合成氯化物需要高毒性和廢物密集型氯化劑，如亞硫酰氯、磷酰氯、新戊酰基氯化物、Vilsmeier試劑、甲苯磺酰氯、2,4,6-三氯-[1,3,5]三嗪、DMF、草酰氯和光氣等。通常氯化劑以化學計量或過量使用，會導致大量有毒、有害廢物的產(chǎn)生。圖1....

1．研究背景3-位取代的γ-氨基丁酸衍生物（GABA）具有顯著的藥物相關性，例如抗痙攣藥物巴氯芬，抗焦慮藥物菲尼布特等。這類手性GABA類似物的手性中心引入通常涉及催化對映選擇性共軛加成，可以使用廉價且容易獲得的非手性組分更直接地獲得手性關鍵中間體。硝基甲烷與α,β-不飽和醛的不對稱Michael加成使用γ-硝基醛作為關鍵手性前體，隨后進行氧化和還原兩步反應轉(zhuǎn)化為所需的GABA類似物（圖1）。圖1：GABA的合成歐洲連續(xù)流名家C.OliverKappe教授團隊，通過固載手性催...

背景介紹美國輝瑞公司全球研發(fā)部化學研究與開發(fā)部的研究人員在合成具有潛在活性的候選藥物CRA-680(1)時，需要采用Suzuki?Miyaura偶聯(lián)反應。圖1.GMP階段合成的CRA-680及明顯雜質(zhì)實驗研究中發(fā)現(xiàn)，反應快速加熱至70℃始終能得到90%的產(chǎn)品，總雜質(zhì)為6~10%，實驗室中分離收率為80%，產(chǎn)品純度優(yōu)良。隨后研究人員將規(guī)模放大至一公斤，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)多種雜質(zhì)水平明顯升高，產(chǎn)品分離收率降低至56%。副產(chǎn)物5達到18.7%，去碘雜質(zhì)6達到9.4%，還有少量其他雜質(zhì)，包...